VALORACIÓN DE LA TOXICIDAD EN CONDICIONES DE SOBRECARGA DE HIERRO FERROSO Y PROGRESIÓN DE PARKINSONISMO EN CAENORHABDITIS ELEGANS

FERREYRA M; GONZALEZ-MORENO C; FERNANDEZ-HUBEID, LE.; ROMERO, VL; VIRGOLINI MB

Córdoba

Jornada; IX Jornadas de posgrado. III Jornada de Ciencia y Tecnología. Facultad de Ciencias Químicas (UNC); 2022

Facultad de Ciencias Químicas-UNC

La Enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por lapérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas y la acumulación de la proteína alfa-sinucleína malplegada, causando la depleción de los niveles de dopamina y una disminución en el control de los movimientos voluntarios. Este trastorno se ve influenciado por la genética, factores ambientales y otros propios del envejecimiento incluyendo a la acumulación de hierro en el cerebro.Este escenario puede ocasionar ferroptosis, un tipo de muerte celular dependiente de hierrocaracterizada por la acumulación letal de lípidos peroxidados y que ha sido identificada como un componente crítico en la progresión de la EP. En la actualidad existen fármacos efectivos frente al control de los síntomas motores ocasionados por la EP, sin embargo no se conocen tratamientos capaces de detener la progresión de la neurodegeneración por lo que resulta necesario realizar estudios que permitan mejorar la comprensión de los mecanismos involucrados en el desarrollo y progresión de esta patología. Ante esto, Caenorhabditis elegans se constituye como un modelo animal de elección para el estudio y la comprensión de los mecanismos de toxicidad involucrados en patologías neurodegenerativas como la EP.Este invertebrado presenta amplia homología genética con mamíferos, incluyendo al ser humanoy permite evaluar toxicidad en un organismo entero. En base a estos antecedentes, en el presenteproyecto proponemos el uso de gusanos C. elegans adultos, tanto de la cepa salvaje N2 comode la cepa transgénica UA44 que sobreexpresa alfa-sinucleína, con el fin de valorar la toxicidad encondiciones de sobrecarga de hierro ferroso, en su forma particulada (FeSO4) y nanoparticulada, ydeterminar así los efectos provocados sobre parámetros fisiológicos y de actividad locomotora. Se realizará asimismo un abordaje terapéutico empleando Ferrostatina-1, un antioxidante capaz de atrapar radicales lipofílicos, con el que se espera mitigar el daño provocado en los parámetros bajo estudio presumiblemente mediante la inhibición del proceso ferroptótico provocado en los nematodos como consecuencia de la sobrecarga de hierro.